刘备逃至白帝城，忧愤交加，而至发病不起。到蜀章武三年（223）三月，自知不久于人世，便召丞相诸葛亮从成都来白帝城领受遗命。

当时刘禅年仅16岁，还不能独立主事，又因诸葛亮忠心耿耿，睿智过人，所以刘备诏命诸葛亮一心辅助后主刘禅，兴复汉室 ，完成统一大业，同时嘱后主刘禅要像对待自己的父亲一样对待丞相诸葛亮，修身方面应做到“勿以恶小而为之，勿以善小而不为”，安排好后事后，四月刘备抱恨而逝，终年63岁，被追尊为照烈帝。